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２０２３年２月３日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所蔣澄宇教授團(tuán)隊(duì)在ＳＣＩＥＮＣＥ ＣＨＩＮＡ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》發(fā)表了“Ｈｅｒｂａｌ ｓｍａｌｌ ＲＮＡｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＶＩＤ－１９ ｌｉｎｋｅｄ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ＤＥＧ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ”（植物來(lái)源小核酸與中藥治療的新冠患者下調(diào)基因顯著相關(guān)）的論文。研究報(bào)道了中藥透解祛瘟顆粒中的小核糖核酸（ｓｍａｌｌ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ，ｓＲＮＡ）可有效緩解新冠患者的基因紊亂；同時(shí)基于２４５種中藥飲片的ｓＲＮＡ測(cè)序數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，發(fā)現(xiàn)橘紅、瓜蔞皮、佛手等３３種飲片具有顯著調(diào)節(jié)新冠病毒感染導(dǎo)致的基因表達(dá)紊亂的功效，其中橘紅、瓜蔞皮與佛手三種飲片中ｓＲＮＡ的治療效果進(jìn)一步得到了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
透解祛瘟顆粒是由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院中醫(yī)科譚行華主任在以往經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上綜合分析擬定的新冠治療中藥處方，具有清熱解毒、透表疏風(fēng)、益氣養(yǎng)陰的主要功效。該研究進(jìn)行了嚴(yán)格全面的隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，完整收集了治療前后患者的臨床信息與樣本。該研究納入的患者均為輕型／普通型患者，且在治療后均轉(zhuǎn)陰治愈。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所蔣澄宇教授團(tuán)隊(duì)在大量前期研究中證實(shí)，中藥飲片水煎液中穩(wěn)定存在著大量含有ｓＲＮＡ的湯劑體，并可經(jīng)口服進(jìn)入人體，是中藥藥效的主要成分。蔣澄宇教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)《中國(guó)藥典》中的上百種飲片水煎液進(jìn)行ｓＲＮＡ提取測(cè)序，建立了２４５種中藥飲片的共超過(guò)兩千萬(wàn)條ｓＲＮＡ序列的測(cè)序數(shù)據(jù)。
Ａ．患者血細(xì)胞中的中藥ｓＲＮＡ數(shù)量及來(lái)源。Ｂ．ｓＲＮＡ預(yù)測(cè)靶向治療過(guò)程中的差異基因比例及靶點(diǎn)的通路富集分析
研究發(fā)現(xiàn)，上千條透解祛瘟顆粒來(lái)源的ｓＲＮＡ在服藥治療后大量存在于患者的血細(xì)胞中。同時(shí)經(jīng)預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)這些ｓＲＮＡ可靶向患者治療過(guò)程中約８０％的下調(diào)差異表達(dá)基因。通路富集分析結(jié)果表明ｓＲＮＡ的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)均聚類(lèi)到炎癥反應(yīng)，抗病毒免疫反應(yīng)與補(bǔ)體通路等。中藥ｓＲＮＡ與患者治療過(guò)程中的基因表達(dá)調(diào)節(jié)密切相關(guān)。
Ａ．３３種靶向５０％以上新冠上調(diào)基因的中藥飲片。Ｂ， Ｃ．橘紅、瓜蔞皮、佛手中ｓＲＮＡ基因表達(dá)調(diào)節(jié)作用。
進(jìn)一步研究計(jì)算了新冠病毒感染導(dǎo)致的異常表達(dá)基因。并基于已建立的２４５種中藥的ｓＲＮＡ測(cè)序數(shù)據(jù)，分別預(yù)測(cè)了這些飲片中ｓＲＮＡ靶向調(diào)節(jié)新冠病毒感染引發(fā)的上調(diào)基因比例。并得到３３種可靶向５０％以上差異基因的新冠有效中藥飲片，這些飲片大多數(shù)具有炎癥、呼吸系統(tǒng)疾病與傳染性疾病的治療效果。本研究通過(guò)人工合成前三位新冠有效中藥飲片：橘紅、瓜蔞皮與佛手中的ｓＲＮＡ序列并在炎癥細(xì)胞模型上進(jìn)行轉(zhuǎn)染驗(yàn)證的方法，證明了中藥ｓＲＮＡ可有效調(diào)節(jié)新冠病毒感染導(dǎo)致的基因表達(dá)異常。
該研究發(fā)現(xiàn)，中藥ｓＲＮＡ可有效調(diào)節(jié)新冠患者的基因異常表達(dá)，闡明了中藥治療新冠病毒感染的新的分子機(jī)制。
該研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（２０２１－Ｉ２Ｍ－１－０２２）等項(xiàng)目的資助。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所蔣澄宇教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院中醫(yī)科譚行華主任為論文共同通訊作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士生喬翔宇、黃鳳鳴副研究員和北京協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科主治醫(yī)師史曉虎為論文的共同第一作者。
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