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近年來，免疫治療顯著改善了患者生存期，從后線逐步前移至一線，改變了腫瘤治療的格局。然而，作為免疫治療重要分支的免疫檢查點抑制劑（ＩＣＩｓ），其最佳使用時長，尤其是是否應超過兩年，臨床上存在廣泛爭議。
目前，不少研究結論提示，指出免疫治療在持續(xù)兩年后停藥是安全可行的，且進一步延長治療期限并未顯現出額外的治療益處。近期，８月份《柳葉刀》子刊發(fā)布的一項大規(guī)模研究，更是為這一觀點提供了強有力的支持性證據。
《柳葉刀》子刊：３９萬例患者大數據證實，免疫治療用滿２年， 安心停藥！
關于免疫治療用滿２年能否停藥這一問題最大規(guī)模的臨床研究結果發(fā)表于《Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ－Ｅｕｒｏｐｅ》，再次證明了免疫治療用滿２年后可以停藥，繼續(xù)使用并不會帶來更多的生存獲益。
《Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ－Ｅｕｒｏｐｅ》截圖
其數據來自于法國國家健康保險數據庫（ＳＮＤＳ），納入了２０１５－２０２２年被診斷為肺癌的３９萬例患者，其中，４．３萬患者接受了帕博利珠單抗治療。共計納入４３３５９例接受帕博利珠單抗（Ｋ藥）作為一線治療的受試者，其中３２１４人用滿了２年。
選擇繼續(xù)治療的患者又繼續(xù)使用了３３．２個月（中位時間）的帕博利珠單抗。在２５．９個月的隨訪時間中，接受帕博利珠單抗治療患者的ＯＳ為１５．３個月，采用帕博利珠單抗一線治療的患者中位ＯＳ為１５．７個月，后線治療中位ＯＳ為１３．７個月。
此外，隨訪記錄顯示，繼續(xù)治療的患者４年生存率９５．０％，５年生存率８５．６％，６年生存率７７．２％；而停止治療的患者４年生存率９６．１％，５年生存率８７．３％，６年生存率７７．０％。可見，兩組患者在總生存率上幾乎一致。
２年后停藥與繼續(xù)治療的患者，生存率幾乎一致
然而，也有研究也指出，停藥后患者仍面臨一定的復發(fā)風險。ＫｅｙＮｏｔｅ－０１０研究中有７９例患者完成了２年免疫治療，這部分患者初始治療的ＯＲＲ達到９４．９％，以２年治療完成作為新的基線，患者２年ＯＳ率（即從診斷開始約４年ＯＳ率）達到８６．３％，中位ＯＳ無法計算，出現疾病進展（包括１例死亡事件）的概率為２９．１％。
ＮＫ細胞療法抗癌療效強勁且持久，晚期也能實現帶瘤生存４年
對于免疫藥物治療停藥風險、繼續(xù)用藥帶來副作用等問題，是否有其它療效更持久、更安全的抗癌方式呢？《Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ》期刊曾報道了一例晚期肝細胞癌患者的臨床案例。
２０１６年６月，一名５９歲的男性被確診為晚期彌漫性肝細胞癌（ＨＣＣ），經過ＴＡＣＥ和化療等方式治療后，患者的腫瘤并未明顯縮小，反而因化療導致身體狀況急劇惡化。
在２０１７年３月至２０１８年７月期間，患者開始接受ＮＫ細胞治療，總共應用了近１５０億ＮＫ細胞。ＮＫ細胞干預方案：采取每月１次、連續(xù)２天應用，并且在ＮＫ細胞治療期間，患者未接受其他任何治療。
ＮＫ細胞治療前和治療期間的ＣＴ掃描結果
經過１年４個月的ＮＫ細胞治療后，患者右肝葉中的多個腫瘤大小明顯減小。后續(xù)數據更顯示，該患者的生存時間超過了４８個月，即實現了帶瘤生存超過４年。
ＣＩＫ細胞療法：疾病控制率高達９３．１％，增加治療周期，獲益更多
國際知名期刊《Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ》曾刊登了一篇關于聯合ＣＩＫ細胞療法治療局部晚期或轉移性胃癌（ＧＣ）的研究論文。共５９名患者參加了該研究，其中，２８名患者接受了ＳＯＸ方案（Ｓ－１＋奧沙利鉑）治療，３１名患者則接受了ＣＩＫ－ＳＯＸ方案（ＣＩＫ細胞＋ＳＯＸ）治療。
兩組患者的ＰＦＳ和ＯＳ情況
結果顯示：ＣＩＫ－ＳＯＸ組的中位ＰＦＳ（無進展生存期）為６．９個月，ＳＯＸ組為４．９個月。ＣＩＫ－ＳＯＸ組和ＳＯＸ組的中位ＯＳ（總生存期）分別為１７．８個月和９．７５個月，即應用免疫細胞治療后患者的生存期提升近一半。其中，在１８個月時，兩組ＯＳ率分別為４８．４％和２８．６％。ＣＩＫ－ＳＯＸ組的ＯＲＲ（客觀緩解率）為５５．２％，ＤＣＲ（疾病控制率）為９３．１％；ＳＯＸ組的ＯＲＲ和ＤＣＲ分別為３２．０％和８８．０％。
進一步分析發(fā)現，ＣＩＫ治療周期的增加會給患者帶來更顯著的生存獲益。ＣＩＫ－ＳＯＸ組中，患者細胞治療周期的中位數為５，２８例患者接受的細胞治療周期不少于３個，２５例患者接受的細胞治療周期不少于４個。與接受ＣＩＫ細胞治療周期更少的患者相比，接受細胞治療≥３周期和≥４周期的ＣＩＫ－ＳＯＸ組患者在ＰＦＳ、ＯＳ方面獲益明顯更優(yōu)。
小結
無論是免疫治療２年后停藥還是繼續(xù)治療，都應根據患者自身情況來選擇。因為每位患者的腫瘤生物學特性與免疫狀態(tài)千差萬別，治療決策的制定必須基于個體化的綜合考量，以確保治療效果最大化、風險最小化。盡管《柳葉刀》子刊的研究為我們揭示了免疫治療兩年停藥的安全性與合理性，但我們也應清醒地認識到，停藥后的復發(fā)風險等問題仍不可忽視。
目前，免疫細胞療法（包括ＮＫ療法、ＣＩＫ療法、ＤＣ－ＣＩＫ療法等）正以前所未有的速度發(fā)展，其在延長患者生存期、提高生活質量方面的卓越表現，為腫瘤治療開辟了新的方向。隨著科研的不斷深入與技術的持續(xù)創(chuàng)新，我們有理由相信，未來的免疫治療將更加精準、高效，能夠為廣大腫瘤患者帶來更加全面、個性化的治療方案，大大提高患者的臨床獲益。
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(文章來源于健康界)
