糖化血紅蛋白(HbA1C)不受到一過性血糖升降的影響, 穩(wěn)定性強, 是反映既往 2~3 個月平均血糖水平的指標(biāo),被認(rèn)為是糖尿病患者血糖長期管理及監(jiān)測血糖控制水平的重要指標(biāo)。
HbA1C 也是臨床決定是否需要調(diào)整治療的重要依據(jù)。在糖尿病的診斷和病情評估中有著十分重要的價值。且以 HbA1c 為目標(biāo)的強化血糖控制可降低糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。
概念
糖化血紅蛋白是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白?鏈 N 末端纈氨酸殘基以共價鍵結(jié)合的穩(wěn)定的化合物,全稱為:血紅蛋白?鏈 (血液)-N-(1-脫氧果糖-1-基) 血紅蛋白?鏈。
其含量主要取決于血糖濃度及血糖與血紅蛋白的接觸時間,可以反映測定前 120 d 的平均血糖水平,HbA1c 的個體內(nèi)生物學(xué)變異小于 2.0%。
目前臨床上常采用 HbA1c 占總血紅蛋白的比例 (%) 來表示 HbA1c 的濃度。糖化血紅蛋白的術(shù)語為 HbA1c 亦可以縮寫為 A1C。
影響因素
糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖的結(jié)合產(chǎn)物,因此,任何引起血紅蛋白數(shù)量與質(zhì)量變化的因素都會干擾 HbA1c 測定,對結(jié)果產(chǎn)生影響。干擾因素包括血紅蛋白病、衍生血紅蛋白、紅細胞生存周期的異常及藥物等。
血紅蛋白的更新速度
任何可能縮短紅細胞壽命的因素如:溶血性貧血、大量失血、脾腫大、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性肝臟疾病等可使 HbA1c 的測定結(jié)果假性降低。
任何可以引起紅細胞平均壽命增加的因素如:脾切除、再生障礙性貧血、缺乏維生素 B12、腎損傷等可使 HbA1C 的測定結(jié)果假性升高。
藥物
維生素 C 和 E 可以抑制血紅蛋白的糖基化,長期大劑量服用可以使 HbA1c 測定結(jié)果假性降低。
長期大劑量服用乙酰水楊酸鹽、嗜酒會導(dǎo)致血紅蛋白乙酰化,使 HbA1c 測定結(jié)果假性升高。
長期使用慢性麻醉劑、羥基脲,可以使 HbA1c 測定結(jié)果假性升高。
某些疾病狀態(tài)
嚴(yán)重的黃疸可能使測定結(jié)果假性升高,高脂血癥可能使測定結(jié)果假性降低;腎病患者由于血紅蛋白的甲酰化,使測定結(jié)果假性升高;缺鐵性貧血、溶血性貧血可使測定結(jié)果偏低;進展迅速的 T1DM,HbAlC 不能真實反映急性血糖變化情況,測定結(jié)果假性降低。
妊娠
妊娠中期女性 HbA1c 水平略降低,而妊娠晚期略升高。
其他因素
如種族和年齡,有報道某些族群的 HbA1c 水平明顯偏高,年齡每增加 10 歲,HbA1c 增加 0.1%。
控制目標(biāo)
糖化血紅蛋白控制目標(biāo)
適用人群
<6%
① 新診斷、年輕、無并發(fā)癥及伴發(fā)疾病,降糖治療無低血糖和體重增加等副作用;
② 無須降糖藥物干預(yù)者;
③ 糖尿病合并妊娠;
④ 妊娠期新發(fā)現(xiàn)的糖尿病
<6.5%
① <65 歲無糖尿病并發(fā)癥和嚴(yán)重伴發(fā)疾病;
② 計劃妊娠的糖尿病患者
<7.0%
① <65 歲使用胰島素治療者;
② ≥ 65 歲,無低血糖風(fēng)險,臟器功能良好,生存期>15 年;
③ 接受胰島素治療的計劃妊娠的糖尿病患者
≤ 7.5%
已有心血管疾病或心血管疾病極高危者
<8.0%
≥ 65 歲,預(yù)期生存期 5~15 年;
<9.0%
① ≥ 65 歲或惡性腫瘤預(yù)期生存期<5 年;
② 低血糖高危人群;
③ 執(zhí)行治療方案困難者如精神、智力或視力障礙等;
④ 醫(yī)療等條件過差
臨床價值
糖尿病長期血糖的監(jiān)測
在糖尿病患者臨床診斷和治療當(dāng)中,單次血糖的測定,只能反映抽血當(dāng)時的血糖水平,并且血糖隨進食和糖代謝的變化而有所改變,不能說明前一段較長時間病情的全貌。而通過檢測患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白含量變化情況,可以得出患者最近 2~3 個月的平均血糖水平。
糖尿病的輔助診斷
糖化血紅蛋白不僅可作為糖尿病的病情監(jiān)測指標(biāo),亦可作為糖尿病的早期診斷指標(biāo)。2010 年,ADA 將 HbA1c ≥ 6.5% 納入糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
但鑒于檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠,暫不推薦其為診斷糖尿病的敏感指標(biāo)。無法代替當(dāng)前的糖耐量檢測模式,但在糖尿病患者健康診斷當(dāng)中還是比較重要的。
有助于對糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防
通過對糖尿病患者糖化血紅蛋白含量進行監(jiān)測,可以對患者近期內(nèi)的血糖含量變化情況進行有效監(jiān)測,通過檢測結(jié)果判斷糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展情況。
懷孕期間糖尿病控制的指標(biāo)
對預(yù)防糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎,以及急、慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的監(jiān)督具有重要意義。
應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷
對于病因尚未明確的昏迷或正在輸注葡萄糖 (測血糖當(dāng)然增高) 搶救者,急查糖化血紅蛋白具有鑒別診斷的價值。對于糖化血紅蛋白特別增高的糖尿病患者,應(yīng)警惕如酮癥酸中毒等急性合并癥的發(fā)生。
測定方法
目前檢測 HbA1C 的方法有很多, 根據(jù)檢測原理不同,HbA1c 的測定方法分為二大類,一類是基于電荷差異的檢測法:包括離子交換高效液相色譜法、毛細血管電泳法、等電聚焦法等;另一類基于結(jié)構(gòu)差異的檢測方法:包括親和色譜法、免疫化學(xué)方法、酶法等。
目前最常用的是高效液相的檢測方法,其精密度高、重復(fù)性好且操作簡單。
另外除了實驗室檢查外,即時檢測 (POCT) 方法檢測 HbA1c 臨床上使用方便、快捷,但其分析性能(正確度和精密度)普遍不及實驗室檢測儀器,亦缺乏實時監(jiān)控數(shù)據(jù)的可靠性,不用于糖尿病的診斷,但可以用作病情監(jiān)測,提供及時更改治療方案的機會。
總結(jié)
糖化血紅蛋白是人體紅細胞中血紅蛋白和葡萄糖持續(xù)的非酶促蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物,可反映近 2~3 個月體內(nèi)血糖水平,其形成過程緩慢且不可逆。
糖化血紅蛋白的合成速率與血紅蛋白所處環(huán)境中糖的濃度成正比,其生物學(xué)變異性小,性質(zhì)較穩(wěn)定,無需患者空腹,可以任意時間采血,不受進餐影響。較靜脈血糖更能反映長期的血糖情況。
糖化血紅蛋白為診斷、控制血糖水平、降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生等提供重要指標(biāo)。
研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者如能將糖化血紅蛋白水平降低至 7% 以下,糖尿病的并發(fā)癥將大大降低,如果糖化血紅蛋白>9%,說明患者持續(xù)性高血糖,會發(fā)生糖尿病性腎病、動脈硬化、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥,并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。
因此,建議如果糖尿病患者血糖控制已達標(biāo)準(zhǔn),并且血糖控制狀態(tài)較平穩(wěn),每年至少應(yīng)該接受 2 次糖化血紅蛋白檢測;對于需要調(diào)整治療方案,或者血糖控制狀態(tài)不穩(wěn)定的患者,及正在進行胰島素治療的患者,應(yīng)該每 3 個月進行一次糖化血紅蛋白測定。
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